La tipizzazione dell’HLA in fase preimpianto si è recentemente proposta quale strumento per coppie con un figlio malato di una malattia genetica, la cui cura necessita il trapianto di cellule staminali da un soggetto compatibile. In questi casi la PGD rappresenta una strategia che consente di individuare e trasferire embrioni che saranno, contemporaneamente, privi di mutazioni e HLA-compatibili con il figlio malato. Alla nascita del bambino, le cellule staminali presenti nel cordone ombelicale del nascituro potranno essere prelevate e trapiantate nel figlio malato della coppia, per consentirne la guarigione.

Questa recente applicazione della PGD si è rivelata di estrema importanza per i pazienti: per la prima volta un metodo di diagnosi genetica diviene uno “strumento di cura”.

Questa strategia è particolarmente utile per malattie quali Beta Talassemia, Anemia falciforme, Anemia Fanconi ed altre emogoblinopatie che necessitano un trapianto di cellule staminali o midollo osseo HLA compatibile, in cui una perfetta identità molecolare tra donatore e ricevente riduce notevolmente il rischio di rigetto o altri problemi correlati ai trapianti.

Non è una novità il caso di coppie che in passato, nell’estremo tentativo di curare il proprio figlio, siano ricorse alla diagnosi prenatale, con successiva interruzione di gravidanza in caso di accertata non compatibilità fetale. La PGD associata alla tipizzazione dell’HLA potrà adesso evitare il ricorso alla diagnosi prenatale, permettendo la selezione ed il successivo trasferimento in utero solo degli embrioni risultati sani ed HLA compatibili con il bambino malato della coppia.

Comunque bisogna tener presente che la probabilità di ottenere embrioni normali ed HLA compatibili non è molto alta, circa 2 embrioni ogni 10 (~19%), il che potrebbe implicare la ripetizione dei cicli di IVF prima di individuare un’embrione con le suddette caratteristiche, soprattutto se le coppie che si sottopongono al trattamento presentano problemi di fertilità.

Il primo caso di diagnosi genetica preimpianto + tipizzazione HLA è stato eseguito nel 2001. Il Laboratorio GENOMA è stato il secondo centro al mondo ad effettuare questo tipo di diagnosi .

Nel periodo 2003-2004, il nostro Centro ha applicato clinicamente questa strategia di PGD in a 55 coppie, per un totale di 76 cicli di PGD+HLA, in 65 dei quali la malattia investigata era la Beta Talassemia. Il numero di gravidanze ottenute è stato di 12 (percentuale di gravidanza x trasferimento embrionale = 31.6%), di cui 5 bambini sono già nati (confermati essere sani e compatibili con il fratello malato). Tre bambini malati hanno già ottenuto il trapianto con le cellule staminali prelevate dal sangue del cordone ombelicale, ed adesso sono completamente guariti.

Riteniamo i risultati ottenuti sinora in questo progetto molto soddisfacenti, sia da un punto di vista puramente tecnico-procedurale che riguardo le percentuali di gravidanze ottenute. Il nostro prossimo obiettivo sarà quello di dare un impulso sempre maggiore alla tipizzazione dell’HLA preimpianto, cercando di far usufruire di questa nuova tecnologia al maggior numero possibile di pazienti.
Le malattie investigate per PGD + HLA Matching (selezione embrione compatibile per trapianto cellule staminali in bambino affetto) sono le seguenti:

Le malattie investigate per PGD + HLA Matching (selezione embrione compatibile per trapianto cellule staminali in bambino affetto) sono le seguenti:

Percentuale di errore su 76 cicli eseguiti: 0%

Dati pubblicati nelle seguenti riviste scientifiche internazionali:

Fiorentino et al. (2005) Eur.J.Hum Genet. (in press)